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李晓明教授的团队发现了吗啡成瘾治疗的新途径目标 资料来源:admin 发布日期:2019-01-11 访问量:1

2019年1月10日,李晓明浙江大学医学院神经科学中心研究组发表题为《神经元》在线《Rostral and caudal ventral tegmental area GABAergic inputs to different dorsal raphe neurons participate in opioid dependence》的研究论文。该研究发现腹侧被盖区域与中缝背核有两条平行的抑制途径,并为吗啡成瘾治疗找到了新的靶点。

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吗啡是一种阿片类药物,鸦片中的平均含量约为10%。吃吗啡会产生类似于鸦片的欣快感,但吗啡比鸦片更容易上瘾。联合国毒品和犯罪问题办公室最新发布的2018年《世界毒品报告》表明,阿片类药物对毒品造成的损害最大,杀死了76%的药物滥用者,并且非医疗使用阿片类药物等处方药正成为全球主要威胁公共卫生和执法。吗啡也是临床上最有效的镇痛药之一。长期使用会产生耐受性,降低吗啡的镇痛作用,并导致身体对吗啡有心理和生理依赖。这些副作用的存在非常有限。吗啡的临床应用。

为了更好地发挥吗啡的镇痛作用,减少和阻断吗啡成瘾的危害,有必要对吗啡的作用机理进行更深入的研究。

最近,浙江大学医学院李晓明教授的一项研究发现,大脑腹侧被盖区(VTA)与背中缝核(DRN)有两条平行的抑制性神经。路径。一个是从嘴侧VTA(rVTA)到中缝背核的抑制性GABA能神经元,另一个是从尾部VTA(cVTA)到中缝背核的5-羟色胺能神经元。神经元。前一种途径特别涉及吗啡成瘾,激活可以显着降低吗啡耐受性和成瘾,但不影响吗啡的镇痛作用。这些研究不仅有助于人们更好地了解大脑中这两个大脑区域的解剖和功能,还为阿片类药物成瘾的治疗提供了新的靶点,进一步提供了临床吗啡镇痛的长期应用。可以。

该研究于2019年1月10日由国际知名期刊《神经元》发表。浙江大学医学院2018年博士生李岩和2016年硕士研究生李春月是共同作者,李晓明教授是交流的作者。他还得到了浙江大学段淑敏教授,周一东教授和武汉科学院物理与数学研究所研究员徐富强的帮助。

神经通路的探索

腹侧被盖区和背侧中缝核是大脑中的两个重要核,它们参与情绪,认知,记忆和运动的调节,特别是在奖励和成瘾中。它们之间的相互作用受到研究人员的广泛关注,尤其是如何在奖励和成瘾中发挥协调作用是神经科学研究的热点。但是,仍有许多未解决的问题。例如,腹侧覆盖区域包含大量抑制性GABA能神经元。这些神经元可以投射到中缝背核吗?你能协调两个核集团的职能吗?

为了找到这些问题的答案,他们首先使用反向跟踪病毒示踪剂方法来跟踪在整个大脑中支配DRN血清素和GABA能神经元的输入细胞。结果表明,头部和尾部腹侧段的GABA能量受到抑制。神经元向核背核中的两个不同神经元投射,中缝背核中的GABA能神经元主要由腹侧脑室腹侧被盖区域的GABA能神经元和尾侧脑室腹侧被盖区域控制。主要用于缝合。背核中的5-羟色胺能神经元。本文的第一作者李伟博士说:“我们通过条件性位置偏好实验发现,这两个循环介导了相反的行为表型,并且上述两个循环的激活分别产生了厌恶和奖励,这可能是由于头部,尾侧腹侧丘脑区的GABA能神经元反向调节中缝背核的5-羟色胺能神经元。

腹侧被盖区-中缝背核通路与吗啡成瘾

他们发现吗啡受体通过免疫组织化学和脑电生理学在背核的腹侧被盖区域的抑制性GABA能神经元的轴突末端特异性表达。吗啡受体的结合抑制该途径并增强吗啡的奖赏记忆。药理实验表明,反复注射吗啡同时激活该途径可减少吗啡注射引起的欣快感,阻断吗啡诱导的条件性位置偏好,但不影响吗啡引起的运动致敏和镇痛,并在一定程度上缓解耐受重复注射吗啡。如果阻断吗啡成瘾而不影响其镇痛作用,吗啡的应用价值将大大提高。文章的另一位作者李春月说:“激活头部的腹侧被盖区域到中缝背核通路可以特异性地减少吗啡的回忆记忆而不影响吗啡的镇痛作用,或者它会变成阿片类药物一种有效的成瘾手段。“

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VTA和DRN之间微环路的示意图

(VTA,腹侧被盖区,腹侧被盖区; DRN,背侧Raphael neucleu,中睑背核; r: rostrl,头端; c,尾,尾)

据悉,《Neuron》杂志评论家对此研究给予了高度评价。 “这是一项重要而及时的解剖学和功能性研究,解决了该领域长期存在的问题。”有趣和开拓性的研究,先进的技术和巧妙的设计。“”他们使用各种手段提供了良好的证据,发现从腹侧段到中缝背核的环路是令人上瘾的。重要的角色。“

该研究由国家自然科学基金和“精神与记忆神经环基础”重大项目整合项目资助。

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